Semaglutide

Semaglutide zählt zur Wirkstoffklasse der GLP-1-Rezeptoragonisten, zu der auch ältere Wirkstoffe wie Exenatide und Liraglutid gehören. Es unterscheidet sich von diesen vor allem durch eine deutlich verlängerte Wirkdauer, die eine wöchentliche Injektion oder – bei Rybelsus – eine tägliche Tablette ermöglicht.

Semaglutide ist ein Peptid mit 31 Aminosäuren, das strukturell zu über 90 % dem menschlichen GLP-1 entspricht. Punktmutationen erhöhen die Stabilität gegenüber dem Abbauenzym DPP-4, eine gekoppelte Fettsäurekette bindet an Albumin und verlängert die Halbwertszeit auf rund eine Woche.

Das STEP-Programm untersuchte Semaglutide 2,4 mg bei Übergewicht und Adipositas. In STEP 1 (Wilding et al., NEJM 2021) erreichten Teilnehmende nach 68 Wochen eine mittlere Gewichtsabnahme von rund 15 %, verglichen mit etwa 2,4 % unter Placebo.

Das SUSTAIN-Programm begleitete die Zulassung bei Typ-2-Diabetes; SUSTAIN-6 untersuchte dabei speziell die kardiovaskuläre Sicherheit über rund zwei Jahre.

Die SELECT-Studie (Lincoff et al., NEJM 2023) untersuchte erstmals harte kardiovaskuläre Endpunkte bei Menschen mit Übergewicht oder Adipositas ohne Diabetes, aber mit vorbestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung. Bei über 17 000 Teilnehmenden traten schwere kardiovaskuläre Ereignisse unter Semaglutide seltener auf als unter Placebo – ein Ergebnis, das die Zulassung für die kardiovaskuläre Risikoreduktion mitbegründete.

Häufigste Nebenwirkungen waren gastrointestinale Beschwerden. Die Fachinformationen enthalten eine Warnung zu Schilddrüsen-C-Zell-Tumoren bei Ratten sowie Vorsichtshinweise zu Bauchspeicheldrüsenentzündung, Gallenblasenerkrankungen und – bei Wegovy – zu Sehstörungen im Zusammenhang mit einer diabetischen Retinopathie bei schneller Blutzuckersenkung.

Semaglutide ist als Wirkstoff der Arzneimittel Ozempic, Wegovy und Rybelsus in der EU (EMA) und den USA (FDA) zugelassen und verschreibungspflichtig. Diese Zulassungen gelten ausschließlich für die konkreten Fertigarzneimittel, nicht für den isolierten Wirkstoff als solchen.

Für Forschungsprodukte gilt: Sie unterliegen keiner behördlichen Prüfung auf Identität, Reinheit, Gehalt oder Sterilität. Eine Anwendung am Menschen ist damit nicht vorgesehen.

Die zusammengefassten Zulassungs- und Studiendaten beziehen sich ausschließlich auf die geprüften Fertigarzneimittel. Ob ein Vial tatsächlich Semaglutide in der angegebenen Menge und Reinheit enthält, lässt sich nur durch ein Analysezertifikat der konkreten Charge beurteilen.